Kỹ thuật bào chế viên bao phim
Cách xây dựng bí quyết viên nén (viên nén, viên nén bao phim) khi chỉ biết dược hóa học và danh sách tá dược hoặc khi đã có các phân tích có sẵn trên nỗ lực giới.
Bạn đang xem: Kỹ thuật bào chế viên bao phim
– cần biết được lượng dùng tương ứng với phương châm của tá dược trong cách làm (bao nhiêu %).
Ví dụ như tá dược Povidone
Table II: Uses of povidone.
Use | Concentration (%) |
Carrier for drugs | 10–25 |
Dispersing agent | Up khổng lồ 5 |
Eye drops | 2–10 |
Suspending agent | Up lớn 5 |
Tablet binder, tablet diluent, or coating agent | 0.5–5 |
Với mỗi dạng sản xuất khác nhau, mỗi dạng viên không giống nhau sẽ dùng với một lượng duy nhất định. Ví dụ: làm cho tá dược bám (tablet binder) sẽ sử dụng 0,5 mang đến 5% so với cân nặng viên.
– Phần vai trò cùng lượng cần sử dụng của tá dược các bạn có thể xem trong file word ở liên kết bên trên. Trong khi thì mọi bạn hay cần sử dụng handbook excipients (tá dược), tư liệu này vẫn tổng đúng theo hết các tá dược thông dụng hiện nay này, cũng tương tự cách sử dụng và lượng dùng của các tá dược, chúng ta download handbook nghỉ ngơi đây. Mình thì tuyệt dùng phần mềm của quyển tá dược này để kiểm tra, vày phần mềm có thể chấp nhận được tìm kiếm cấp tốc hơn khôn xiết nhiều. Các chúng ta cũng có thể download và thiết đặt phần mềm trong link bài viết sau phía trên nhé: liên kết Pharmaceutical excipients app.
– giờ đồng hồ thì test phân tính một công thức viên nén nhé, làm cho tiền đề cho bước sau:
VD: Viên nén prednisolonPrednisolon (bột rất mịn) …………………10,0 mg
Cellulose vi tinh thể (Avicel PH102) …….. 49,5 mg
Natri croscarmellose (Ac-Di-Sol) …………..5,0 mg
Sodium starch glycolate (Primojel) ……….. 7,5 mg
Lactose (phun sấy) ………………………. 105,0 mg
Tinh bột ngô ……………………………… 25,0 mg
Magnesi stearat ……………………………. 1,5 mg
Silic dioxyd dạng keo dán khan (Aerosil 200) …. 1,0 mg
=> Phân tích:
Dược chất/tá dược | Lượng (mg) | Vai trò | % vào viên |
Prednisolon (bột khôn cùng mịn) | 10 | Dược chất | 4,9% |
Cellulose vi tinh thể (Avicel PH102) | 49,5 | Tá dược độn, bên cạnh đó còn cung ứng rã | 24,2% |
Natri croscarmellose (Ac-Di-Sol) | 5 | Tá dược khôn cùng rã | 2,4% |
Sodium starch glycolate (Primojel) | 7,5 | Tá dược khôn xiết rã | 3,7% |
Lactose (phun sấy) | 105 | Tá dược độn | 51,4% |
Tinh bột ngô | 25 | Tá dược đợn, trong khi còn tó đặc điểm dính với rã | 12,2% |
Magnesi stearat | 1,5 | Tá dược trơn tru – giúp bớt ma sát | 0,7% |
Silic dioxyd dạng keo dán khan (Aerosil 200) | 1,0 | Tá dược suôn sẻ – tăng suôn sẻ chảy | 0,5% |
Tổng: | 204,5 | 100% |
– Phân tích: thường thì các lượng tá dược sẽ tiến hành dùng vào lượng khuyến nghị của handbook hoặc sử dụng lượng tối thiểu có thể, nhưng vẫn phải đảm bảo thuốc thành quả đạt tiêu chuẩn chất lượng. Ví dụ như với tá dược Magnesi stearat trong handbook tất cả ghi như hình ảnh sau:
Giờ thì đã chấm dứt bước chuẩn bị, họ sẽ sàng bước xây dựng cách làm cho viên nén nhé.
2. Tìm hiểu các nghiên cứu nước ngoại trừ đã tất cả sẵn bí quyết để xây dựng bí quyết viên nén.Có không ít trang để tìm các nghiên cứu khoa học có liên quan công thức thuốc viên nén, mình thì xuất xắc dùng một vài trang sau, các bạn nào gồm trang hay hơn thì share cho mình và mọi bạn dưới phần phản hồi nhé.
– Google patent: https://patents.google.com/
– Google scholar: https://scholar.google.com/
– 1 trang không giống về những patents ở EU: https://worldwide.espacenet.com/advancedSearch?locale=en_EP
– Pubmed: Thỉnh thoảng mới tất cả thôi, nhiều phần là các nghiên cứu lâm sàng: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
– các sinh viên Đại học Dược thì rất có thể lên tủ sách của trường để thấy các phân tích có sẵn. Chúng ta HUPer có ích thế không nhỏ nha.
– những sách về dosage form: cùng toàn là sách giờ đồng hồ anh nhé.
Từ khóa tìm kiếm trên các nền tảng có những cách sau đâu:Formulation/formular/formula/formulae + thương hiệu dược hóa học + (có thể bỏ thêm hàm lượng) + dạng bào chế: lấy ví dụ như formulation paracetamol 500mg tablet.Nếu không có không ít nghiên cứu giúp thì các bạn tìm theo: tên dược hóa học + (có thể nếm nếm thêm hàm lượng) + dạng bào chế: Ví dụ: paracetamol 500mg tablet.Nếu vẫn đang còn ít thì tìm theo tên dược chất + (có thể nếm nếm thêm hàm lượng):Đọc thật kỹ các nghiên cứu và phân tích và tra cứu ra bí quyết tối ưu nhất của họ để vươn lên là nó thành công thức bước đầu của mình nhé.
Nếu chúng ta tìm kiếm trên toàn bộ các phân tích mà ko ra được bí quyết nào thì gửi sang bước tiếp sau nhé, mình sẽ hướng dẫn cụ thể các tạo ra một công thức ban sơ để phân tích (nhấn mạnh dạn là thuở đầu nha, sau đó chúng ta tiến hành bào chế, kiểm soát và điều chỉnh và buổi tối ưu tiếp).
3. Dựa vào thông tin tá dược trong tờ HDSD của phòng sản xuất với trên database của các cục quản lý dược các nước để xây dựng phương pháp viên nén.Trong tờ gợi ý sử dụng đều có danh sách tá dược (List of excipients), từ danh mục này các chúng ta cũng có thể tạo ra sức thức lúc đầu cho mình.
Ví dụ: Với dung dịch Co-amoxiclav 250/125mg trên cơ sở dữ liệu của Anh như trong link: https://www.medicines.org.uk/emc/product/11485/smpc. Chúng ta cần nhiệt tình 3 mục sau:
Mục 2. Qualitative và quantitative composition
Each film-coated tablet contains amoxicillin trihydrate equivalent to 250 mg amoxicillin and potassium clavulanate equivalent lớn 125 mg clavulanic acid.
For the full danh sách of excipients, see section 6.1.
Mục 3. Pharmaceutical form
Film-coated tablet.
White to lớn off-white, oval shaped, film coated tablets, debossed with ‘A’ on one side & ’63’ on the other side. The form size is 18.1 milimet × 8.6 mm.
Mục 6.1 các mục of excipients
Tablet core:
Cellulose, microcrystalline
Crospovidone (Type B)
Sodium starch glycolate (Type A)
Ethyl cellulose dispersion (Type B)
Silica, colloidal anhydrous
Magnesium stearate
Tablet film coat:
Hypromellose 2910 (5cps)
Hypromellose 2910 (15cps)
Macrogol 4000
Macrogol 6000
Titanium dioxide (E171)
Cùng so sánh lần lượt để tạo ra công thức viên nhé:Mục 2: sẽ tập trung khai thác dược chất: dược hóa học ở dạng base, acid giỏi dạng muối. Dược chất bao gồm hàm lượng tính theo dạng base, acid tuyệt dạng muối. điều này rất đặc biệt quan trọng nhé: amoxicillin trihydrate 250mg đang khác hoàn toàn amoxicillin 250mg. Nếu bạn sai hàm vị dược chất từ trên đầu thì cả công trình nghiên cứu của các bạn sẽ bỏ xuống sông xuống bể, không đk được. Vị vậy, hãy xác minh rõ dạng của Dược hóa học nhé. Với lấy ví dụ này, dạng dược hóa học để mua vật liệu về demo amoxicillin trihydrate cùng potassium clavulanate, nhưng mà dạng để tính các chất sẽ là amoxicillin và clavulanic acid. Để tính từ amoxicillin 250mg sang bao amoxicillin trihydrate là bao nhiêu mg??? chúng ta tìm cân nặng phân tử của 2 hóa học này nhé. Mình thì xuất xắc tìm trên pubchem: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/. Các tính ra thì sử dụng cộng trừ nhân chia đơn giản và dễ dàng thôi, KL = 250 x M amoxicillin trihydrate / M amoxicillin. Ở phía trên mình tính ra amoxicillin trihydrate là 287,01mg. Các bạn tính giống như với dược chất còn sót lại nhé.
Xem thêm: Chọn Ngày Xuất Hành Theo Tuổi Năm 2021, Xem Chon Ngay Gio Huong Tot Xuat Hanh
Mục 3: sẽ có được dạng bào chế, dạng hình và kích thước viên.
– Dạng bào chế: Ở đấy là dạng viên nén bao phim (Film-coated tablet). Ở đây đang là bao chống ẩm và tia nắng vì 2 dược chất này rất dễ hỏng vì ẩm và ánh sáng. Trong khi một số dung dịch chỉ bao với mục tiêu làm đẹp nhất thôi, tùy theo dược hóa học nhé. Cùng với mỗi mục tiêu thì lại có công thức màng bao không giống nhau.
– ngoài mặt và size viên: chúng ta chú ý để tính được trọng lượng của viên. Ở đây viên 18.1 milimet × 8.6 mm thì bản thân tạm dự đoán viên sẽ có cân nặng khoảng 500 cho tới 700mg. => mình nhằm tạm viên 550mg để thành lập công thức.
Mục 6.1: Là tá dược vào viên, rất có thể nhà thêm vào sẽ không chào làng hết, nhưng mà tương đối với các tác dược kia thì bạn cũng đủ làm công thức ban sơ của thuốc.
Bắt đầu so với nhé:
– 2 dược hóa học đã chiếm trọng lượng lần lượt là amoxicillin trihydrate: 287,01mg, potassium clavulanate 148,9mg. Vậy là đã sở hữu 435,91/550mg =79,3%.
– Bước tiếp theo là cho tới tá dược bao phim. Ở đây là bao phim chống ẩm và ánh sáng nên màng bao phim đang là 3 -5 % cân nặng viên nhân, 5% = 27,5mg.
Hypromellose 2910 (5cps) => Polyme bao phim
Hypromellose 2910 (15cps) => Polyme bao phim
Macrogol 4000 => Tá dược hóa dẻo
Macrogol 6000 => Tá dược hóa dẻo
Titanium dioxide (E171) => Tá dược chống ánh sáng, và tạo white color nữa.
Thường thì tá dược màng bao phần nhiều là nhiều loại pha vào nước/ethanol và sử dụng luôn, cung cấp bởi các công ty tá dược. Bạn không cần phải pha từng thành phần như lúc trước nên phần này mình sẽ không phân tích từng yếu tắc nhé. Với mỗi mục tiêu bao phim (bao làm đẹp, bao bảo vệ, bao tan trong ruột, bao kháng ẩm) thì sẽ sở hữu các một số loại sản phẩm khác biệt và dùng với lượng khác nhau. Cái này mình sẽ có bài đối chiếu riêng.
– Bước tiếp theo là đối chiếu tá dược của viên nhân:
Tablet core:
Cellulose, microcrystalline => Tá dược độn, trong khi còn có đặc thù dính cùng rã
Crospovidone (Type B) => Tá dược vô cùng rã
Sodium starch glycolate (Type A) => Tá dược siêu rã
Ethyl cellulose dispersion (Type B) => Ta dược dính/ đã phân tán vào dung môi (ngoài ra EC còn rất nhiều chức năng khác, nhưng mà ở trong nhân viên cấp dưới thì chỉ có thể là tá dược dính).
Silica, colloidal anhydrous => Tá dược suôn sẻ – tăng độ trơn chảy
Magnesium stearate => Tá dược trơn – giảm ma sát
=> cho tới việc đặc trưng nhất là xác định: trọng lượng của mỗi tá dược trong công thức. Các bạn sẽ chú ý sau: Tá dược độn luôn tính lượng cuối cùng, với mục tiêu đủ trọng lượng 550mg. Mình xuất xắc chọn xác định lượng từ dưới lên: từ bỏ tá dược trơn, tá dược dính, tá dược tung rồi mới tới tá dược độn.
– Magnesium stearate khuyên cần sử dụng trong handbook tá dược là 0,25% – 5,0%, bản thân sẽ gạn lọc lượng tại mức gần nhỏ dại nhất 0,5% khoảng tầm 3mg. Sau khi bào chế cách làm đầu thì hoàn toàn có thể tăng lên hoặc giảm sút tùy ngôi trường hợp. Đừng cho nhiều quá tự ban đầu, bởi Magnesium stearate làm viên khó hòa tan cùng rã.
– Tương dự cùng với Silica, colloidal anhydrous: chọn 0,25% khoảng tầm 1,5mg (khuyên dùng tròn handbook là 0,1 – 3,0%).
– Tá dược Ethyl cellulose dispersion (Type B): Tính theo phương thức EC: dùng 1% khoảng chừng 6mg (khuyên dùng 1,0-3,0% trong handbook).
– Tá dược Sodium starch glycolate: cần sử dụng lượng bé dại nhất trước 2% = 11mg (handbook khuyên dùng từ 2% – 8%).
– Tá dược Crospovidone: cần sử dụng lượng bé dại nhất trước 2% = 11mg (Handbook khuyên cần sử dụng từ 2% – 5%).
Thực ra thì tất cả 2 tá dược vô cùng rã thì các chúng ta cũng có thể giảm xuống mỗi tá dược chỉ từ 1% hoặc 1,5%. Tuy thế đừng dùng lượng các ngay từ đầu nhé. Nên khảo sát công thức, giả dụ viên không rã được thì mới có thể thêm tá dược rã, bởi vì tá dược rã và cực kỳ rã làm viên hết sức nhạy cùng với ẩm.
– sau cùng là tá dược độn. Cellulose, microcrystalline khối lượng = 550mg – dược hóa học – các tá dược khác – màng bao = 54,09 mg khoảng chừng 10%.
Vậy công thức đầu tiên của viên nén bao phim amoxicillin/ clavulanic là:
Amoxicillin trihydrate 287,01mg
Potassium clavulanate 148,9mg
Cellulose, microcrystalline 54,09 mg
Crospovidone (Type B) 11mg
Sodium starch glycolate (Type A) 11mg
Ethyl cellulose dispersion (Type B) 6mg
Silica, colloidal anhydrous 1,5mg
Magnesium stearate 3mg
Tá dược bao phim: 27,5mg
Trên đấy là cách khai thác từ tá dược + handbook tá dược để tạo ra công thức ban đầu. Từ công thức ban đầu, các bạn cần bào chế và kiểm tra quality rồi tiến hành tối ưu hóa cách làm nhé.
4. Phụ thuộc kinh nghiệm để xây dựng phương pháp viên nén.Cái này thì khỏi cần bàn, khi bạn làm nhiều công thức rồi thì các bạn sẽ có tay nghề làm thôi.
Trên đây là toàn thể bài share của mình về cách xây dựng một công thức viên nén. Các bạn muốn hỏi gì thêm hoặc muốn đóng góp gì thì phản hồi ở bên dưới nhé. Ví như thấy tuyệt thì hãy like và chia sẻ cho mọi tín đồ nha.Cập nhật những thông tin và nội dung bài viết mới tốt nhất tại page Pharma Labs:https://www.facebook.com/pharmalabs.rdVà kênh Youtube:https://www.youtube.com/channel/UCzDND2lXy7whjG4UVauDvBA
